南京醫大揭示NO的分子調控機理
南京醫科大學的朱亞東教授和羅春霞副教授為這篇文章的共同通訊作者。前者主要從事腦缺血損傷和修復的分子調控研究，主要興趣是研究NMDA受體NR2A和NR2B亞型及其下游信號通路對神經元再生及精神情感的調節。后者的研究方向是腦損傷與再生修復的分子調控研究，以探尋腦卒中、抑郁癥等神經病變的病理機制和藥物靶點。
抑郁癥是一種嚴重的情感障礙性精神疾病，復發率高，常伴隨患者終生。抑郁癥發病的誘因復雜，涉及遺傳、早期發育和環境等方面的相互影響。研究發現，女性發病率約為男性的兩倍，且發病年齡多為二十至三十歲。目前尚未*闡明抑郁癥的發病機理，對于情感障礙中女性優勢的潛在機制也了解甚少。
在這篇文章中，研究人員證實海馬一氧化氮（NO）在嚙齒動物抑郁癥樣行為的性別差異中發揮了作用。越是大量降低海馬中NO生成，相比于雄性同胞，雌性小鼠越是顯著有可能顯示消極情感行為。消除雄性小鼠與雌性小鼠之間基本的海馬NO水平差異，則可改變情感行為的性別差異。雌二醇（Estradiol）可通過β雌激素受體介導的神經元NO合成酶表達對海馬NO生成進行正調控。因此，雌性海馬中的低雌激素是導致局部NO低于雄性海馬的原因。
盡管雌激素在調控情感行為中具有重要的影響，然而卻并非雌激素還是海馬中的NO直接調控了情感行為的性別差異。因為海馬NO是雌二醇行為效應的必要條件，NO是行為調控中的一個獨立因子。在雄性壓力引起的糖皮質激素釋放會促進海馬NO生成，導致局部NO過量。相反，在雌性中由于導致雌激素減少，壓力會抑制NO生成，因此導致海馬NO短缺。激活cAMP效應元件結合蛋白（CREB）可以挽救海馬內NO供體二亞乙基三胺/一氧化氮加合物（DETA/NONOate）的抗抑郁癥樣效應，而失活CREB則會終止海馬內NO供體DETA/NONOate的抗抑郁癥樣效應。
新研究揭示了情感行為性別差異潛在的一條分子機制。
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